{"id":344,"date":"2019-09-26T01:07:50","date_gmt":"2019-09-26T01:07:50","guid":{"rendered":"https:\/\/abaa.mx\/blog\/?p=344"},"modified":"2019-09-26T01:07:52","modified_gmt":"2019-09-26T01:07:52","slug":"buenas-practicas-de-laboratorio-en-la-industria-farmaceutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/abaa.mx\/blog\/buenas-practicas-de-laboratorio-en-la-industria-farmaceutica\/","title":{"rendered":"Buenas pr\u00e1cticas de laboratorio en la industria farmac\u00e9utica"},"content":{"rendered":"\n

La armonizaci\u00f3n de las buenas pr\u00e1cticas y los requisitos regulatorios, permitir\u00e1n a los desarrolladores encontrar el mejor enfoque de pruebas de estabilidad.<\/p>\n\n\n\n

Los laboratorios de calibraci\u00f3n tambien conocidos como laboratorios de metrolog\u00eda<\/strong> son un pilar para nuestra industria.<\/p>\n\n\n\n

Dentro de la industria bio\/farmac\u00e9utica, determinar la\nestabilidad del producto farmac\u00e9utico principio activo es una parte integral\ndel proceso de desarrollo y debe realizarse de acuerdo con los requisitos\nregulatorios espec\u00edficos. Deben emplearse m\u00e9todos estrictos de prueba para\ndeterminar la estabilidad, la seguridad, la integridad y la vida \u00fatil de un\nproducto en una variedad de condiciones estipuladas.<\/p>\n\n\n\n

Las pruebas minuciosas de estabilidad se consideran un\nrequisito previo para la aceptaci\u00f3n o aprobaci\u00f3n de cualquier producto bio\/farmac\u00e9utico\npor parte del organismo regulador pertinente. “La evaluaci\u00f3n de la\nestabilidad es potencialmente el aspecto m\u00e1s importante del desarrollo de\nproductos farmac\u00e9uticos,” dice Stuart Kirbyshire, gerente de estabilidad\nen Intertek harmaceutical Services. “Cualquier autoridad regulatoria\nesperar\u00e1 que usted tenga un conocimiento completo y profundo de su producto, y\nser\u00e1 problem\u00e1tico obtener la aprobaci\u00f3n sin comprender los cambios en la\nestabilidad qu\u00edmica y f\u00edsica bajo variaciones de temperatura, humedad y\nluz.”<\/p>\n\n\n\n

Las normativas, proporcionadas por la Conferencia Internacional\nde Armonizaci\u00f3n (ICH, por sus siglas en ingl\u00e9s), la Organizaci\u00f3n Mundial de la\nSalud (OMS) y otras agencias, especifican que los productos bio\/farmac\u00e9uticos\ndeben tener una fecha de caducidad determinada a trav\u00e9s de protocolos de prueba\nde estabilidad m\u00e1s apropiados. Estas normativas tienen en cuenta la zona\nclim\u00e1tica del mercado previsto.<\/p>\n\n\n\n

“Tambi\u00e9n es clave evaluar su producto en una amplia\ngama de condiciones clim\u00e1ticas para garantizar la llegada al mercado\nglobal,” confirma Kirbyshire.”Tambi\u00e9n es deseable comprender los\nefectos del transporte y los ciclos de temperatura, para demostrar que no habr\u00e1\neventos imprevistos durante el env\u00edo y el almacenamiento.”<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, algunas de las normativas proporcionadas para\nlas pruebas de estabilidad solo son aplicables a productos\nfarmac\u00e9uticos\/principios activos convencionales de mol\u00e9culas peque\u00f1as y, como\ntales, no proporcionan metodolog\u00edas espec\u00edficas para las pruebas recomendadas.\nPor lo tanto, los analistas deben desarrollar m\u00e9todos anal\u00edticos y bioensayos\nque luego deben validarse.<\/p>\n\n\n\n

“Las t\u00e9cnicas anal\u00edticas empleadas pueden variar seg\u00fan\nel tipo de mol\u00e9cula, la forma farmac\u00e9utica y el uso terap\u00e9utico previsto,”\nexplica Kirbyshire. “El objetivo principal para realizar estudios de\nestabilidad, es determinar la vida \u00fatil, la caracterizaci\u00f3n de los productos de\ndegradaci\u00f3n y la potencia de cualquier producto farmac\u00e9utico.” <\/p>\n\n\n\n

“Para productos biol\u00f3gicos, debido a su complejidad\nestructural, dentro de la industria bio\/farmac\u00e9utica, determinar la estabilidad\ndel producto farmac\u00e9utico principio activo es una parte integral del proceso de\ndesarrollo y debe realizarse de acuerdo con los requisitos regulatorios\nespec\u00edficos. Deben emplearse m\u00e9todos estrictos de prueba para determinar la\nestabilidad, la seguridad, la integridad y la vida \u00fatil de un producto en una\nvariedad de condiciones estipuladas.<\/p>\n\n\n\n

Las pruebas minuciosas de estabilidad se consideran un\nrequisito previo para la aceptaci\u00f3n o aprobaci\u00f3n de cualquier producto bio\/farmac\u00e9utico\npor parte del organismo regulador pertinente. “La evaluaci\u00f3n de la\nestabilidad es potencialmente el aspecto m\u00e1s importante del desarrollo de\nproductos farmac\u00e9uticos,” dice Stuart Kirbyshire, gerente de estabilidad\nen Intertek Pharmaceutical Services. “Cualquier autoridad regulatoria\nesperar\u00e1 que usted tenga un conocimiento completo y profundo de su producto, y\nser\u00e1 problem\u00e1tico obtener la aprobaci\u00f3n sin comprender los cambios en la\nestabilidad qu\u00edmica y f\u00edsica bajo variaciones de temperatura, humedad y\nluz.”<\/p>\n\n\n\n

Las normativas, proporcionadas por la Conferencia\nInternacional de Armonizaci\u00f3n (ICH, por sus siglas en ingl\u00e9s), la Organizaci\u00f3n\nMundial de la Salud (OMS) y otras agencias, especifican que los productos\nbio\/farmac\u00e9uticos deben tener una fecha de caducidad determinada a trav\u00e9s de\nprotocolos de prueba de estabilidad se requiere una capacidad anal\u00edtica m\u00e1s\ndiversa para un estudio de estabilidad. Por lo tanto, es importante dise\u00f1ar\nprogramas de estabilidad que incorporen estrategias anal\u00edticas robustos,”\nse\u00f1ala Jordi Trafach, director asociado de Biologics, Intertek Pharmaceutical\nServices. “Estos enfoques anal\u00edticos deben basarse en una buena\ncomprensi\u00f3n cient\u00edfica de las v\u00edas de degradaci\u00f3n y los m\u00e9todos establecidos\nindicadores de estabilidad, los cuales son espec\u00edficos y sensibles con respecto\na los cambios en los atributos cr\u00edticos de calidad (CQA, por sus siglas en\ningl\u00e9s).”<\/p>\n\n\n\n

La calibraci\u00f3n de potenci\u00f3metros as\u00ed como instrumentos de presi\u00f3n son aspectos clave relacionados con productos biol\u00f3gicos<\/h2>\n\n\n\n
\"calibracion
Potenci\u00f3metro medidor de pH<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Se sabe que los productos biol\u00f3gicos son extremadamente sensibles a factores ambientales y susceptibles de agregarse y degradarse, ese es el motivo por el cual la industria farmac\u00e9utica debe recurrir a expertos en la calibraci\u00f3n de instrumentos<\/strong> para que se pueda verificar que existen condiciones ambientales estables durante la elaboraci\u00f3n de biol\u00f3gicos y reactivos as\u00ed como en el correcto almacenamiento y distribuci\u00f3n. El servicio de calibraci\u00f3n de potenci\u00f3metro<\/a> o medidor de pH<\/strong> nos ayuda mucho durante la fabricaci\u00f3n de medicamentos y materias primas<\/strong>. “Para reducir el riesgo de degradaci\u00f3n y mantener la actividad biol\u00f3gica del producto, se deben establecer las condiciones adecuadas para el almacenamiento y la vida \u00fatil,” enfatiza Trafach. “La comprensi\u00f3n de las posibles rutas de degradaci\u00f3n en relaci\u00f3n con el entorno de almacenamiento es fundamental para establecer qu\u00e9 CQAs son m\u00e1s susceptibles de cambiar a lo largo de la vida del agente terap\u00e9utico. En \u00faltima instancia, esta comprensi\u00f3n garantiza que se implemente la estrategia \u00f3ptima de control de calidad para monitorear la eficacia y seguridad continuas de un agente terap\u00e9utico\u201d.<\/p>\n\n\n\n

ICH es la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n. RMN es resonancia magn\u00e9tica nuclear. FTIR es espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier. HPLC es cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta resoluci\u00f3n. CG es cromatograf\u00eda de gases. UV es ultravioleta. IC es cromatograf\u00eda de i\u00f3nica. ICP es plasma de acoplamiento inductivo. CE es electroforesis capilar. SOS es dodecil sulfato de sodio. CL es cromatograf\u00eda l\u00edquida. iCIEF es im\u00e1genes de enfoque isoel\u00e9ctrico capilar.<\/p>\n\n\n\n

Como resultado de la naturaleza compleja de los productos\nbiol\u00f3gicos, Trafach afirma que se pueden requerir m\u00e9todos no comerciales no\nfarmacop\u00e9icos para monitorear todos los productos de degradaci\u00f3n potenciales y\nconocidos a lo largo del desarrollo del producto. Destaca que tambi\u00e9n es importante\ntener en cuenta los excipientes que frecuentemente se requieren en las\nformulaciones biol\u00f3gicas, ya que estos excipientes pueden ser susceptibles a la\ndegradaci\u00f3n o tambi\u00e9n pueden reaccionar con el producto biol\u00f3gico principal.<\/p>\n\n\n\n

“En los casos en los que se observa un potencial\nproducto de degradaci\u00f3n en una etapa de desarrollo posterior, puede ser necesario\nvolver a realizar la prueba, lo que podr\u00eda demorar la finalizaci\u00f3n del estudio,\npotencialmente impactando el registro del producto,” contin\u00faa Trafach.\n“Los m\u00e9todos indicadores de estabilidad deben optimizarse y validarse para\ndemostrar precisi\u00f3n, exactitud y robustez y que el desempe\u00f1o del m\u00e9todo es\nadecuado para el uso previsto.\u201d<\/p>\n\n\n\n

Estudios de degradaci\u00f3n forzada<\/p>\n\n\n\n

Los estudios de degradaci\u00f3n forzada se utilizan para\ndeterminar productos de degradaci\u00f3n que se forman durante los estudios\nfarmac\u00e9uticos de estabilidad acelerada y de estabilidad a largo plazo. Estos\nestudios son estipulados por los organismos reguladores para nuevos principios\nactivos y son parte integral para comprender las v\u00edas de degradaci\u00f3n y, como\ntales, obtener una evaluaci\u00f3n completa de la estabilidad biol\u00f3gica, se\u00f1ala\nTrafach.<\/p>\n\n\n\n

“Los estudios de degradaci\u00f3n forzada tambi\u00e9n generan\ninformaci\u00f3n invaluable sobre el desarrollo de la formulaci\u00f3n y el desarrollo\ndel proceso,” agrega. “Un estudio de degradaci\u00f3n forzada puede\nincluir factores como temperatura, luz, pH, agentes oxidantes, estr\u00e9s mec\u00e1nico\ny ciclos de congelaci\u00f3n-descongelaci\u00f3n. El conocimiento de estos estudios,\njunto con una comprensi\u00f3n detallada del producto y el proceso, ayudan a\nestablecer los CQA.”<\/p>\n\n\n\n

Planear es prudente, el uso de man\u00f3metros es fundamental<\/h3>\n\n\n\n
\"calibracion
Man\u00f3metros de presi\u00f3n<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

El nivel de complejidad y la experiencia cient\u00edfica necesaria para realizar pruebas de estabilidad de calidad y eficiencia suficientes, puede llevar un per\u00edodo de tiempo considerable e incurrir en costos significativos. Sin embargo, la planificaci\u00f3n adecuada del procedimiento puede ser \u00fatil, seg\u00fan Kirbyshire. La calibraci\u00f3n de man\u00f3metros<\/a> e instrumentos de presi\u00f3n<\/strong> han sido servicios especializados relevantes, importantes aliados de los cuales no podemos prescindir<\/strong>, han ayudado de manera muy positiva a la industria farmac\u00e9utica<\/strong> para controlar procesos de producci\u00f3n de diversos medicamentos. “Las presiones de tiempo pueden facilitarse con una buena planificaci\u00f3n de otras actividades relacionadas con los estudios a largo plazo, respaldada por el dise\u00f1o de an\u00e1lisis de extremos y de matriz de lotes, los tipos de envase y las fortalezas, como se detalla en ICH QlD,” dice.<\/p>\n\n\n\n

“Adem\u00e1s de la planificaci\u00f3n,” contin\u00faa Kirbyshire,\n“las pruebas de un producto almacenado en condiciones de estr\u00e9s pueden\nproporcionar una indicaci\u00f3n temprana de c\u00f3mo la estabilidad a largo plazo puede\nresultar en el futuro.”<\/p>\n\n\n\n

En el futuro, Kirbyshire cree que habr\u00e1 un mayor enfoque en\nlos beneficios de los programas de evaluaci\u00f3n de estabilidad acelerada (PEEA) durante\nel desarrollo de la etapa inicial, los cuales tienen el potencial de expandirse\na evaluaciones de la etapa posterior. “La estrategia PEEA se basa en\nm\u00e9todos robustos para la degradaci\u00f3n forzada, donde los productos se someten a\ncondiciones de elevada temperatura y humedad, y los plazos de tiempo se reducen\na 14 d\u00edas, los cuales se pueden usar para predecir posibles efectos de\nestabilidad a largo plazo,” explica.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, a pesar de que se ha observado cierto \u00e9xito en el\ncampo de las mol\u00e9culas peque\u00f1as, Kirbyshire subraya que la idoneidad para las\npruebas de estabilidad f\u00edsica o la evaluaci\u00f3n de mol\u00e9culas grandes no est\u00e1n\nactualmente probadas. “Con un mayor uso de la t\u00e9cnica, se har\u00e1n m\u00e1s\navances al establecer PEEA como un m\u00e9todo confiable y rentable para determinar\nla estabilidad del producto,” dice.<\/p>\n\n\n\n

Teniendo en cuenta el producto terminado<\/h3>\n\n\n\n

La estabilidad de un producto bio\/farmac\u00e9utico depender\u00e1 de la forma farmac\u00e9utica y del sistema de contenedor cierre elegido para la implementaci\u00f3n comercial. “La vida \u00fatil calculada y el almacenamiento comercial de su producto, una vez que est\u00e9 disponible comercialmente, influir\u00e1 fuertemente en la estrategia de las pruebas de estabilidad durante el desarrollo<\/strong>,” confirma Kirbyshire.<\/p>\n\n\n\n

Por ejemplo, las soluciones parenterales pueden tener una\nmayor sensibilidad a extremos de temperatura y luz, lo cual normalmente conduce\na un rango objetivo de temperatura de almacenamiento de 2-8\u00baC, explica.\n“Por lo tanto, 12 meses de almacenamiento a 2-8\u00baC y seis meses de\nestabilidad acelerada a 25\u00baC\/60% de humedad relativa (HR) son suficientes para\nestablecer la vida \u00fatil,” se\u00f1ala.<\/p>\n\n\n\n

Kirbyshire enfatiza que en los casos de inhaladores de polvo\nseco (DPI, por sus siglas en ingl\u00e9s) y formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas orales, la\nhumedad es el atributo clave a evaluar. “Se requieren estudios a largo\nplazo en condiciones de humedad elevada (p. ej., 30\u00baC\/75% de HR y 40\u00baC\/75% de\nHR),” dice. “Una prueba cr\u00edtica en todo momento es la evaluaci\u00f3n de\nla distribuci\u00f3n aerodin\u00e1mica del tama\u00f1o de part\u00edcula para los DPI y la\ndisoluci\u00f3n para las formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas orales, lo cual confirmar\u00e1 la\neficacia continua. Cualquier reducci\u00f3n en el desempe\u00f1o puede mejorarse mediante\nel uso de un empaque efectivo y, potencialmente, la adici\u00f3n de materiales desecantes.\nLos estudios de estabilidad son claves para determinarlos.”<\/p>\n\n\n\n

Pruebas de estabilidad subcontratadas<\/p>\n\n\n\n

Aqu\u00ed es en donde los servicios de calibraci\u00f3n de laboratorios de calibraci\u00f3n acreditados<\/a> ante ema <\/strong>toman gran relevancia, acercarse con un laboratorio de calibraci\u00f3n<\/strong> sin lugar a dudas ha aumentado la calidad de los productos y ha echo a la industria mas competitiva.<\/p>\n\n\n\n